El misterio de la Baya Aranja

 

Todos hemos salido alguna vez de aventura a través de la Ruta 102 desde Pueblo Escaso con nuestro compañero preferido (Treecko), algunas pociones y Poké Balls de más para intentar convertirnos en leyenda.  Íbamos avanzando en la historia hasta que nos encontrábamos con una parte del terreno removida en la que podíamos encontrar diferentes bayas cultivadas y maduras o teníamos la posibilidad de cultivar a nuestra elección.

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Y así hablaremos sobre la Baya Aranja. Esta baya como muchos recordareis se usaba para recuperar una parte de vida de nuestras extraordinarias criaturas, los Pokémon. Nada más lejos de la realidad, en la Pokédex, ya se nos informaba de lo siguiente: “Es una baya particular. Crece en medio día y tiene mezcla de sabores”. Esta baya es conocida por el resto de los mortales como V. corymbosum (arándano azul).

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Todo esto se debe a un compuesto que presentan las bayas, el Pterostilbeno. El pteroestilbeno es un estilbenoide químicamente relacionado con el resveratrol que se encuentra en los arándanos y uvas. Pertenece al grupo de las fitoalexinas, sustancias producidas por las plantas para combatir las infecciones. Con todos estos indicios han realizado estudios para indagar más en su funcionamiento.

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Los experimentos para determinar la eficacia quimiopreventivo del pterostilbeno en la carcinogénesis de colon fueron planificados usando focos anormales de criptas (ACF) inducidos por azoximetano, un carcinógeno específico de colon, en ratas (Rattata). ACF son reconocidos como lesiones preneoplásicas tempranas observados consistentemente en la carcinogénesis de colon. Las criptas anormales son lesiones precursoras del adenoma y carcinoma en el cáncer de colon. También hay evidencia de que varios inhibidores de desarrollo ACF reducen la tumorogénesis de colon en animales de laboratorio.

Curiosamente, el aumento de la expresión de genes inflamatorios anormales, tales como la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) se ha demostrado en modelos de cáncer de colon. Muchos estudios informan de que los inhibidores de iNOS selectivos ejercen efectos supresores en el cáncer de colon. Tomando información de todo esto nos lleva a esclarecer porque la Baya Aranja se utiliza para recuperar parcialmente la vida a nuestros Pokémon.

 

             Materiales y métodos

Se procedio a la síntesis del pterostilbeno siguiendo un proceso publicado anteriormente. Las “rattatas” F344 macho destetadas se distribuyeron al azar en peso en grupos de control y experimental y se alojaron en jaulas de plástico con tapas de filtro (tres por jaula) en condiciones controladas de una luz de 12 h y ciclo de oscuridad, 50% de humedad. Se les dio inyecciones azoximetano una vez por semana durante 2 semanas a una dosis de 15 mg / kg peso corporal. Un día después de la segunda inyección de azoximetano, se mantuvieron en dieta AIN-76A solo y AIN-76A dieta que contiene 40 ppm de pterostilbeno. Fueron sacrificados por CO 2 asfixia.

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Después de la laparotomía, todo el estómago, el intestino delgado y el intestino grueso se resecaron. Los órganos se abrieron longitudinalmente, y los contenidos se lavaron con solución salina normal. Se realizó un análisis del ACF, una inmunocitoquimica (anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos)  y un Western.

 

Resultados

Los pesos corporales de las rattatas alimentados con la dieta experimental que contiene pterostilbeno eran comparables a los alimentados con la dieta de control durante todo el estudio, lo que indica que la dosis de pterostilbeno utilizado no causó ninguna toxicidad evidente.

Eficacia de pterostilbeno sobre la formación de ACF. Las rattatas tratadas con azoximetano y alimentados con la dieta pterostilbeno mostraron un número significativamente menor de total de ACF de colon en comparación con las rattatas tratadas con azoximetano alimentados con la dieta control de inhibición.

Aumento de la tinción de la mucina por pterostilbeno La mucosa del colon del grupo dieta de control azoximetano tratado mostró poca expresión de mucina. Sin embargo, hubo abundante secreción de mucina a partir en las  células caliciformes que recubren las criptas del colon en el grupo  azoximetano + pterostilbeno.

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iNOS tinción de dos puntos. La inhibición de genes inflamatorios tales como iNOS puede contribuir a la supresión de la formación ACF en la carcinogénesis de colon, era importante determinar si pterostilbeno podría inhibir iNOS en el colon.

Tinción PCNA y el recuento de células. La tinción PCNA de la mucosa de apariencia normal del tejido del colon era mucho más fuerte en rattatas-azoximetano tratadas alimentados con la dieta de control (A) que en el grupo pterostilbeno alimentado (B). Las secciones de colon del grupo de azoximetano + control mostró un mayor número de células positivas que los del grupo de dieta azoximetano + pterostilbeno. Las células PCNA positivas (%) de tejido de colon en el grupo control fueron 56,6 %, mientras que las células PCNA positivas (%) del grupo de pterostilbeno alimentado fueron 44 %.

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Conclusión

El presente estudio es parte de una investigación preclínica en curso de los efectos de los agentes de origen natural contra la carcinogénesis de colon. Las mucinas son proteínas gastrointestinales secretadas que protegen epitelio intestinal subyacente, y que la mucina es crítica para la protección del colon. Hemos encontrado que la expresión de la mucina es mayor en el grupo alimentado por  pterostilbeno  que en el grupo control, lo que sugiere que el pterostilbeno puede mantener la función normal del colon y proteger la capa de mucosidad del colon.

El pterostilbeno puede ser comúnmente encontrado en la Baya Aranja. El nivel de pterostilbeno depende del tipo de bayas. Algunas variedades de bayas contienen 15g de pterostilbeno por 100 g de bayas.

En la actualidad existe un intenso esfuerzo por desarrollar productos naturales que contengan inhibidores de iNOS como agentes quimiopreventivos. Está claro que iNOS juega un papel en las dos etapas tempranas y tardías de la carcinogénesis de colon. Los resultados del presente estudio sugieren que los productos naturales presentes en frutas, como como el  pterostilbeno, son de gran interés como alternativa para la prevención del cáncer de colon.

 

 

 

 

 

 

Pterostilbene, an active constituent of blueberries, suppresses aberrant crypt foci formation in the azoxymethane-induced colon carcinogenesis model in rats. Suh N1, Paul S, Hao X, Simi B, Xiao H, Rimando AM, Reddy BS. Clin Cancer Res. 2007 Jan 1;13(1):350-5.”  PMID: 17200374      DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1528

 

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